导语：依维莫司是一种口服的哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）抑制剂，与内分泌治疗(ET)联合使用可改善芳香化酶抑制剂耐药的转移性乳腺癌绝经后女性患者的无进展生存期。然而，在早期乳腺癌的辅助治疗中，在ET中添加依维莫司的益处尚不明确。
现阶段，经治疗后，至少有20%的高危、激素受体阳性和人表皮生长因子受体2阴性早期乳腺癌患者会在诊断后5年内复发。
UNIRAD III期研究是第一项评估2年依维莫司联合辅助内分泌治疗对此类患者的疗效的随机试验，该研究结果于2022年5月23日在美国《临床肿瘤杂志》（JCO）在线发表。
关键词：乳腺癌；依维莫司；辅助内分泌治疗
目的：内分泌治疗（ET）是激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体 2（HER2）阴性乳腺癌患者的标准辅助治疗。然而，大约 20% 的患者在前 10 年会出现疾病复发。转移性乳腺癌是可治疗的，但仍无法治愈，HR 阳性、HER2 阴性乳腺癌患者的中位总生存期（OS）约为 3 年，5 年生存率为 35%。
因此，在转移性环境中，将 ET 和靶向治疗相结合的联合疗法已成为提高 ET 疗效的新治疗策略。依维莫司是哺乳动物雷帕霉素靶点的口服抑制剂，与 ET 联合使用可改善芳香化酶抑制剂耐药的转移性乳腺癌绝经后妇女的无进展生存期（PFS）。然而，在早期乳腺癌的辅助治疗中，在 ET 中添加依维莫司的益处尚不清楚。
患者和方法：在这项随机双盲 III 期研究中，高危、HR+、HER2- 原发性乳腺癌的女性被随机分配接受依维莫司或安慰剂联合标准 ET 治疗 2 年。分层因素包括 ET 剂、接受新辅助化疗与辅助化疗、孕酮受体状态、随机分配前 ET 的持续时间和淋巴结受累。主要终点是无病生存期（DFS）。该试验在 ClinicalTrials.gov 上注册，标识符为：NCT01805271。
结果：2013 年 6 月至 2020 年 3 月期间，1278 名患者被随机分配接受依维莫司或安慰剂。在第一次中期分析中，试验因无效而停止，一旦数据快照完成，就会进行全面分析。
147 名患者报告了 DFS 事件，并且在 3 年时，接受 ET 加依维莫司（88%，95% CI：85 至 91）或 ET 加安慰剂（89%，95 % CI：86 至 91；HR = 0.95，95% CI：0.69 至 1.32，P = 0.77）。
共报告了 49 例死亡，在 3 年 OS 中未观察到差异（分配依维莫司组的 96%，95% CI：94 至 98 vs 安慰剂组的 96%，95% CI：94 至 97；HR = 1.09，95% CI：0.62 至 1.92，P = 0.75），其他次要疗效终点也观察到类似的结果。
在对 DFS 益处的预先计划的亚组分析中，每个亚组的效果与总体 HR 估计值一致。Tamoxifen/ target=_blank class=infotextkey>他莫昔芬治疗组与 AI 主干治疗组之间的效果估计存在异质性（P = 0.044）。对于接受Tamoxifen/ target=_blank class=infotextkey>他莫昔芬的患者亚组，依维莫司组的 3 年 DFS 为 91%（95% CI：86 至 94），安慰剂组为 86%（95% CI：81 至 90）（HR = 0.62；95 % CI：0.37 至 1.06）。
对于接受 AI 治疗的患者亚组，依维莫司组的 3 年 DFS 为 87%（95% CI：82 至 90），而安慰剂组为 91%（95% CI：87 至 93）（HR = 1.25；95 % CI：0.83 至 1.90）。然而，绝经前与绝经后患者的不同生物学可能是该分析中的混杂因素。
22.9% 的患者报告了 3 级以上的不良事件（依维莫司组为 29.9%，安慰剂组为 15.9%，P< 0.001）。53.4% 接受依维莫司治疗的患者提前永久终止实验性治疗，而接受安慰剂治疗的患者为 22.3%。
结论：在高危患者中，依维莫司加入辅助 ET 并未改善 DFS。耐受性是一个问题，超过一半的患者在研究完成前停止依维莫司。依维莫司不推荐用于辅助治疗。
